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正確地來說應該是BRCA1/2 (乳癌基因)及SNP(單核苷酸多態性)

　　有沒有人想過，每一個人都作為一個健康寶寶出生在這世界上，為何有些人發生癌症的機會就是比較高呢？有些人就算是一直保持良好的習慣卻還是得了癌症呢？看起來至少安潔莉娜裘莉應該知道了些什麼。之前有提過基因是無私的，如果產生不好的突變，細胞有可能會自我毀滅，以免不好的基因遺傳下去，這個過程叫做自體凋亡。為了達成這個目的，每個細胞中都有一個良心系統，如果細胞內的基因有不好的突變，良心系統就會令細胞羞愧而死，而這個良心系統的其中一位，就是今天的主角BRCA家族。

　　BRCA家族是基因的守衛者之一，另外一位則是PARP(全稱:聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶)，是一種DNA修復酶，在DNA修復路徑中起扮演重要作用，這兩位會隨時巡邏基因的完整性，若是發現基因斷裂了，就會啟動修補機制，以確保每個細胞的基因都是正常的，至少與複製範本是一樣的。若是基因突變或是壞到無法修補，就會啟動良心系統，通知控管中心這個細胞已經不正常了，要儘快啟動自毀程序。若是無法啟動自毀程序，這個細胞就會變成壞人，也就是癌細胞。看到這邊，我們就可以預想到，如果BRCA家族的功能不正常會發生甚麼事？也就是細胞癌化的機會增加，更正確的說法是，癌化後的細胞會更容易被留在身體裡。

　　有聰明的讀者可能想到了，反正我的細胞裡有二套BRCA，只有一套功能差了一點沒有關係的。只是當一套功能較差的時候，另外一套變壞的機會也會變大，就會有非常高的機會兩套一起壞掉。具體有多嚴重呢？以宏觀角度而言，不管是在歐美或是亞洲，乳癌的患者中，有10-15%的患者都帶有BRCA的突變。而對於個人來說，只要有一套BRCA功能不佳時，到了70歲時發生癌症的累積機會會超過50%，部分的變異位點甚至到了80%，也就是說到70歲之前發生乳癌的機會將超過八成，也難怪安潔莉娜裘莉會做出如此激進的決定。

　　不過除了直接切除好發組織外，現在已經有許多的工具可以幫助已帶有BRCA突變的帶因者或是癌症病患。當然，首先就是要先知道自己是否為BRCA突變的帶因者，若是家族中有乳癌、卵巢癌患者的女性都建議先進行基因分析，若是不幸帶有BRCA1/2突變。建議除了衛福部補助的40歲後每二年一次的乳房攝影外，應該提早並增加進行乳房超音波，可以增加檢查頻率又減少輻射劑量。另外只要排尿或是下腹部異常都應該提高警覺，同時可以搭配骨盆腔超音波，以達到早期診斷目的。當然，血液檢查也是必不可少，除常規的癌症指標外，現在也有許多新的診斷工具，例如：血中游離核酸、循環腫瘤細胞，都會提高早期發現癌變的機會，同時也可以評估免疫系統的癌細胞毒殺能力，若是毒殺能力較低，也可以嘗試一些方式刺激免疫系統，或是預存免疫細胞等。

　　針對不幸已經發現癌症的病友，BRCA1/2的功能性突變反而提供了一些新型的標靶治療選擇。2019年4月，台灣TFDA核准口服標靶藥物PARP抑制劑Lynparza令癌莎膜衣錠，同樣作為細胞良心系統的一員，PARP也參與了基因的檢測與修復，會早於BRCA被啟動，由於癌細胞中帶有大量突變，此時若是使用PARP抑制劑，BRCA又無法啟動，癌細胞就無法繼續複製，而達到抑制癌症的效果。因此BRCA1/2的SNP檢測不管是對於癌症風險的評估與治療都是相當重要。

　　所以BRCA1/2是目前少數同時在癌症風險SNP與癌症標靶治療上，均有奇效的基因。不過隨著研究的發展，許多與遺傳性SNP有關的治療方案也在逐漸地開發當中，如MYC或是PTEN，因此SNP檢測除了在風險評估佔有一席之地外，也開始參與了癌症治療的評估，結論：及早取得自己的基因資料，將會更有利於與醫師溝通選擇最合適的個人化醫療，提高早期診斷機會，降低癌症發生風險。

說明: 1.BRCA1/2基因檢測：無論男女，每個人身上都帶有BRCA1及BRCA2兩個基因，這兩個基因主要功能是參與細胞修復DNA且協助維持細胞穩定生長。
2.SNP：單核苷酸多態性(Single Nucleotide Polymorphism)，指的是DNA序列上單個核甘酸(A,T,C,G) 的改變，在基因體上由單個核苷酸變異形成的遺傳標記。
3.MYC蛋白：是一種轉錄因子，它控制著幾種基因的表達。
4.磷酸酯酶與張力蛋白同源物(Phosphatase and tensin homolog, PTEN) 是一種在人體中由PTEN基因編碼的蛋白質。

文/鄭達恩 博士