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正确地来说应该是BRCA1/2 (乳癌基因)及SNP(单核苷酸多态性)

　　有没有人想过，每一个人都作为一个健康宝宝出生在这世界上，为何有些人发生癌症的机会就是比较高呢？有些人就算是一直保持良好的习惯却还是得了癌症呢？看起来至少安洁莉娜裘莉应该知道了些什麽。之前有提过基因是无私的，如果产生不好的突变，细胞有可能会自我毁灭，以免不好的基因遗传下去，这个过程叫做自体凋亡。为了达成这个目的，每个细胞中都有一个良心系统，如果细胞内的基因有不好的突变，良心系统就会令细胞羞愧而死，而这个良心系统的其中一位，就是今天的主角BRCA家族。

　　BRCA家族是基因的守卫者之一，另外一位则是PARP(全称:聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶)，是一种DNA修復酶，在DNA修復路径中起扮演重要作用，这两位会随时巡逻基因的完整性，若是发现基因断裂了，就会启动修补机制，以确保每个细胞的基因都是正常的，至少与複製范本是一样的。若是基因突变或是坏到无法修补，就会启动良心系统，通知控管中心这个细胞已经不正常了，要儘快启动自毁程序。若是无法启动自毁程序，这个细胞就会变成坏人，也就是癌细胞。看到这边，我们就可以预想到，如果BRCA家族的功能不正常会发生甚麽事？也就是细胞癌化的机会增加，更正确的说法是，癌化后的细胞会更容易被留在身体裡。

　　有聪明的读者可能想到了，反正我的细胞裡有二套BRCA，只有一套功能差了一点没有关係的。只是当一套功能较差的时候，另外一套变坏的机会也会变大，就会有非常高的机会两套一起坏掉。具体有多严重呢？以宏观角度而言，不管是在欧美或是亚洲，乳癌的患者中，有10-15%的患者都带有BRCA的突变。而对于个人来说，只要有一套BRCA功能不佳时，到了70岁时发生癌症的累积机会会超过50%，部分的变异位点甚至到了80%，也就是说到70岁之前发生乳癌的机会将超过八成，也难怪安洁莉娜裘莉会做出如此激进的决定。

　　不过除了直接切除好发组织外，现在已经有许多的工具可以帮助已带有BRCA突变的带因者或是癌症病患。当然，首先就是要先知道自己是否为BRCA突变的带因者，若是家族中有乳癌、卵巢癌患者的女性都建议先进行基因分析，若是不幸带有BRCA1/2突变。建议除了卫福部补助的40岁后每二年一次的乳房摄影外，应该提早并增加进行乳房超音波，可以增加检查频率又减少辐射剂量。另外只要排尿或是下腹部异常都应该提高警觉，同时可以搭配骨盆腔超音波，以达到早期诊断目的。当然，血液检查也是必不可少，除常规的癌症指标外，现在也有许多新的诊断工具，例如：血中游离核酸、循环肿瘤细胞，都会提高早期发现癌变的机会，同时也可以评估免疫系统的癌细胞毒杀能力，若是毒杀能力较低，也可以尝试一些方式刺激免疫系统，或是预存免疫细胞等。

　　针对不幸已经发现癌症的病友，BRCA1/2的功能性突变反而提供了一些新型的标靶治疗选择。2019年4月，台湾TFDA核准口服标靶药物PARP抑制剂Lynparza令癌莎膜衣锭，同样作为细胞良心系统的一员，PARP也参与了基因的检测与修復，会早于BRCA被启动，由于癌细胞中带有大量突变，此时若是使用PARP抑制剂，BRCA又无法启动，癌细胞就无法继续複製，而达到抑制癌症的效果。因此BRCA1/2的SNP检测不管是对于癌症风险的评估与治疗都是相当重要。

　　所以BRCA1/2是目前少数同时在癌症风险SNP与癌症标靶治疗上，均有奇效的基因。不过随着研究的发展，许多与遗传性SNP有关的治疗方案也在逐渐地开发当中，如MYC或是PTEN，因此SNP检测除了在风险评估佔有一席之地外，也开始参与了癌症治疗的评估，结论：及早取得自己的基因资料，将会更有利于与医师沟通选择最合适的个人化医疗，提高早期诊断机会，降低癌症发生风险。

说明: 1.BRCA1/2基因检测：无论男女，每个人身上都带有BRCA1及BRCA2两个基因，这两个基因主要功能是参与细胞修復DNA且协助维持细胞稳定生长。
2.SNP：单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism)，指的是DNA序列上单个核甘酸(A,T,C,G) 的改变，在基因体上由单个核苷酸变异形成的遗传标记。
3.MYC蛋白：是一种转录因子，它控制着几种基因的表达。
4.磷酸酯酶与张力蛋白同源物(Phosphatase and tensin homolog, PTEN) 是一种在人体中由PTEN基因编码的蛋白质。

文/郑达恩 博士