我們來談談安潔莉娜裘莉和SNP
正確地來說應該是BRCA1/2 (乳癌基因)及SNP(單核苷酸多態性) 有沒有人想過，每一個人都作為一個健康寶寶出生在這世界上，為何有些人發生癌症的機會就是比較高呢？有些人就算是一直保持良好的習慣卻還是得了癌症呢？看起來至少安潔莉娜裘莉應該知道了些什麼。之前有提過基因是無私的，如果產生不好的突變，細胞有可能會自我毀滅，以免不好的基因遺傳下去，這個過程叫做自體凋亡。為了達成這個目的，每個細胞中都有一個良心系統，如果細胞內的基因有不好的突變，良心系統就會令細胞羞愧而死，而這個良心系統的其中一位，就是今天的主角BRCA家族。 BRCA家族是基因的守衛者之一，另外一位則是PARP(全稱:聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶)，是一種DNA修復酶，在DNA修復路徑中起扮演重要作用，這兩位會隨時巡邏基因的完整性，若是發現基因斷裂了，就會啟動修補機制，以確保每個細胞的基因都是正常的，至少與複製範本是一樣的。若是基因突變或是壞到無法修補，就會啟動良心系統，通知控管中心這個細胞已經不正常了，要儘快啟動自毀程序。若是無法啟動自毀程序，這個細胞就會變成壞人，也就是癌細胞。看到這邊，我們就可以預想到，如果BRCA家族的功能不正常會發生甚麼事？也就是細胞癌化的機會增加，更正確的說法是，癌化後的細胞會更容易被留在身體裡。 有聰明的讀者可能想到了，反正我的細胞裡有二套BRCA，只有一套功能差了一點沒有關係的。只是當一套功能較差的時候，另外一套變壞的機會也會變大，就會有非常高的機會兩套一起壞掉。具體有多嚴重呢？以宏觀角度而言，不管是在歐美或是亞洲，乳癌的患者中，有10-15%的患者都帶有BRCA的突變。而對於個人來說，只要有一套BRCA功能不佳時，到了70歲時發生癌症的累積機會會超過50%，部分的變異位點甚至到了80%，也就是說到70歲之前發生乳癌的機會將超過八成，也難怪安潔莉娜裘莉會做出如此激進的決定。 不過除了直接切除好發組織外，現在已經有許多的工具可以幫助已帶有BRCA突變的帶因者或是癌症病患。當然，首先就是要先知道自己是否為BRCA突變的帶因者，若是家族中有乳癌、卵巢癌患者的女性都建議先進行基因分析，若是不幸帶有BRCA1/2突變。建議除了衛福部補助的40歲後每二年一次的乳房攝影外，應該提早並增加進行乳房超音波，可以增加檢查頻率又減少輻射劑量。另外只要排尿或是下腹部異常都應該提高警覺，同時可以搭配骨盆腔超音波，以達到早期診斷目的。當然，血液檢查也是必不可少，除常規的癌症指標外，現在也有許多新的診斷工具，例如：血中游離核酸、循環腫瘤細胞，都會提高早期發現癌變的機會，同時也可以評估免疫系統的癌細胞毒殺能力，若是毒殺能力較低，也可以嘗試一些方式刺激免疫系統，或是預存免疫細胞等。 針對不幸已經發現癌症的病友，BRCA1/2的功能性突變反而提供了一些新型的標靶治療選擇。2019年4月，台灣TFDA核准口服標靶藥物PARP抑制劑Lynparza令癌莎膜衣錠，同樣作為細胞良心系統的一員，PARP也參與了基因的檢測與修復，會早於BRCA被啟動，由於癌細胞中帶有大量突變，此時若是使用PARP抑制劑，BRCA又無法啟動，癌細胞就無法繼續複製，而達到抑制癌症的效果。因此BRCA1/2的SNP檢測不管是對於癌症風險的評估與治療都是相當重要。 所以BRCA1/2是目前少數同時在癌症風險SNP與癌症標靶治療上，均有奇效的基因。不過隨著研究的發展，許多與遺傳性SNP有關的治療方案也在逐漸地開發當中，如MYC或是PTEN，因此SNP檢測除了在風險評估佔有一席之地外，也開始參與了癌症治療的評估，結論：及早取得自己的基因資料，將會更有利於與醫師溝通選擇最合適的個人化醫療，提高早期診斷機會，降低癌症發生風險。 說明: 1.BRCA1/2基因檢測：無論男女，每個人身上都帶有BRCA1及BRCA2兩個基因，這兩個基因主要功能是參與細胞修復DNA且協助維持細胞穩定生長。 2.SNP：單核苷酸多態性(Single Nucleotide Polymorphism)，指的是DNA序列上單個核甘酸(A,T,C,G) 的改變，在基因體上由單個核苷酸變異形成的遺傳標記。 3.MYC蛋白：是一種轉錄因子，它控制著幾種基因的表達。 4.磷酸酯酶與張力蛋白同源物(Phosphatase and tensin homolog, PTEN) 是一種在人體中由PTEN基因編碼的蛋白質。 文/鄭達恩 博士 -文章版權所有，非經同意不得任意轉載-
DATE:NOVEMBER 23,2022 ｜ TYPE:醫學衛教
認識體內的過敏因子IgE
過敏與IgE IgE(免疫球蛋白E) 是一種被稱為抗體的蛋白質。 它是引發過敏反應的重要 因子，因此又被稱為「過敏型抗體」。IgE血中濃度在幼年時期會慢慢上升，約到10-20歲時達到成人的濃度。一般而言，IgE濃度會因接觸到過敏原或寄生蟲感染而明顯上升。 過敏症狀到底是如何發生的呢？ 當人體第一次接觸過敏原時，會刺激身體產生特異性免疫球蛋白IgE，當下次再接觸到相同的過敏原時，過敏原會與特異性免疫球蛋白IgE結合，使身體釋放發炎物質，進而產生一連串的發炎反應，產生過敏症狀。所以，過敏其實是身體對外來物過度的免疫反應，容易造成自身的傷害。 哪些因素會造成過敏症狀？ 原因諸多，舉凡空氣污染(PM2.5懸浮微粒)、氣溫急劇變化、花粉、蝦子、牛奶都可能誘發過敏症狀。引起過敏症狀的原因我們稱之為－過敏原，過敏原種類大致可分為兩大類:食物性過敏原和吸入性過敏原兩種。食物性過敏原有牛奶、蛋、有殼海鮮、堅果、魚、花生...等。吸入性過敏原有塵螨、灰塵、花粉、貓狗之類動物之皮毛、蟑螂...等。輕度的過敏症狀包括局部皮膚出疹、蕁麻疹、鼻塞或是流鼻水、眼睛搔癢等病徵。中度的過敏症狀則包括呼吸困難及全身性的搔癢出疹現象。當過敏物質引起而造成系統性過敏反應時，病患會出現呼吸及吞嚥困難、嘔吐、血壓下降、甚至是休克等現象，極有可能威脅到病患的生命安全。建議可透過執行特異性過敏原IgE檢測，了解個人會因何種物質引發過敏，進而避開這些過敏原。 特異性過敏原IgE檢測 過敏原IgE檢測的特點是，不需空腹，只需要抽取少量血液，便能完成數十種不同的過敏原測試，方便快捷，本院依台灣常見過敏原規劃有基礎過敏原(40)、過敏原51、高階過敏原(80)等三種檢驗套組可供選擇。採用與醫學中心相同等級的分析儀ImmunoCAP，是將過敏原結合在纖維質構成的海綿狀結構中，利用海綿結構的大表面積，大幅增加過敏原與抗體的結合量，故能有更高的敏感度與更快的反應時間，並且由於纖維質可擠壓的特性，故能更有效地進行清洗的步驟，提高其準確性。 ImmunoCAP的反應原理：當ImmunoCAP表面的過敏原與病人血清中的特異性IgE結合後，洗去未結合的非特異性IgE，之後再加入已被螢光酵素標定的抗IgE抗體。此抗體會與留存在CAP中的特異性IgE結合。螢光顯影劑與螢光酵素作用後，量測螢光值。以螢光值來判定特異性IgE的結合量。 過敏的治療 如果過敏症狀嚴重，則需向過敏免疫專業醫師求診，醫師會依過敏原的本質和疾病的嚴重程度，進行下列的治療 : 1.藥物治療 包括全身或局部使用藥物，主要作用於治療症狀。藥物治療必須和避開過敏原或免疫治療相配合，才能達到較佳的治療效果。 2.免疫治療 免疫治療是在一段時間內反覆給病人注射微量過敏原，以幫助病人建立對過敏原的耐受性，但並非每位病患皆能達到療效，需經過專科醫師的評估建議才能執行。 益生菌抗過敏 原理是使Treg Cell 或Th1 Cell上升，抑制Th2 Cell，以降低臨床過敏疾病的發病率和嚴重度。許多歐美研究證實，長期補充益生菌確實有助於舒緩過敏。 世界過敏組織(WAO)於2015年的新建議也明確指出，在已經有一個或以上過敏病患的高敏感家庭，懷孕婦女可於懷孕的妊娠第35週開始每天攝取益生菌；寶寶出生後，媽媽在哺乳期間持續攝取，將益生菌經由母乳給予嬰兒；或從孩子出生後持續直接餵食益生菌，也能幫助調節體質，預防過敏兒的產生。 市面上益生菌產品眾多，如何選擇好的益生菌，對個人有效的益生菌就格外重要了。個人化益生菌，針對個人體質，利用抽血配對找出適合個人最佳菌株比例，調配出符合自己益生菌，來達到最佳效果。 文/何國猶 醫檢師 圖/蘇泯升 -文章版權所有，非經同意不得任意轉載-
DATE:JUNE 30,2022 ｜ TYPE:醫學衛教
